恩必普——历经24年研制成功的国家一类新药

　　在全球医药界广泛开展对防治脑血栓药物筛选的同时，中国科学家也对中国传统的医学宝库进行了相关深入的研究，其中最引人注目的是对芹菜甲素的研究。根据《神农本草经》和《本草纲目》记载，芹菜气味甘、平，无毒，具有止血养精、保血脉、益气、令人肥健嗜食等功效，民间还用于高血压和癫痫的治疗。从二十世纪五十年代开始，国内即不断开展了，芹菜水煎剂与粗提物对于降血压和抗惊作用的科研工作。

　　在二十世纪七十年代，面对我国的经济基础落后，在医疗条件和医学技术极其艰苦的情况下，我国科研工作者不畏困难，顽强攻关。中医学科学院药物研究所科研人员，就开始了对芹菜有效成份的系统研究，并取得了可喜的成绩。1978年杨峻山研究员从芹菜籽中分离出正丁基苯酞（左旋），1980年杨靖华研究员化学合成了正丁基苯酞，于澍仁研究员等发现其具有很强的抗惊活性及增强学习记忆作用。鉴于癫痫发作时和发作后的病理生化机制与脑缺血缺氧后的病理生理过程有相似之处：中国医学科学院冯亦璞研究员等药学专家对丁苯酞的生理功能进行了深入的研究，经多种模型筛选发现其具有明显的脑缺血损伤保护作用。

　　到了二十世纪八十年代，随着我国经济技术的逐步提高，政治制度的日益完善，我国对药物研发的投入有了明显的提高。科研工作者再接再厉，重点研究了恩必普的抗惊作用，证实恩必普对五种癫痫模型（最大电休克、最小电休克、戊四唑惊厥、听源性惊厥、马桑内酯惊厥）有效，具有广谱抗惊作用，能增强大鼠学习记忆，促进和改善小鼠学习记忆的获得和巩固的作用。

　　九十年代，随着国家经济的腾飞，给科研工作者带来了新的机遇和挑战。科研人员对恩必普重点研究了防治脑缺血和脑卒中的药效学研究。著名神经药理学家冯亦璞研究员历经20余年的大量药理学实验的研究：在整体动物、器官、组织、细胞及分子水平证实了恩必普治疗脑卒中的独特作用——“重构微循环、保护线粒体、挽救半暗带”。先后发表文章近百篇，在SCI上可检索到的多达40余篇。

　　在恩必普的研发过程中，恩必普受到了国家的高度关注，1995年国家将该项目列为科技部“九五”攻关课题——国家科委生命科学技术发展中心1035工程重大项目，并提供大量科研经费；1997年国家自然科学基金委员会将“光学活性丁基苯酞及其衍生物的化学元素和生物活性研究”列为重大项目子课题，并提供相应的科研经费。后来该研究获得两项国际专利。在国家的关注和研究员的努力之下，恩必普终于走出了实验室。

　　在完成恩必普的结构确证、质量研究、药理、毒理等工作后，2001年6月-11月恩必普I期临床研究，由北京协和医院临床药理基地神经科专业组完成，证实恩必普是不良反应少，耐受性良好的药物。为验证恩必普的临床疗效，在北京协和医院进行了30对急性缺血性脑卒中病人的预试验，采用随机、双盲、安慰剂对照试验方法，结果表明：该药可以明显减少脑梗塞后神经功能缺失评分，对轻、中度神经功能损害者效果尤为显著，而且未发现明显的副作用。

　　2000年，石药集团投入巨额资金组织开展了恩必普的II期、III期临床试验，试验以北京协和医院为组长单位，著名神经科专家李舜伟、崔丽英为主要负责人，遵照国家药品监督管理局最新制定的与国际接轨的GCP标准。采用随机、双盲、安慰剂对照及多中心的试验方法，在全国十多个城市共13家临床药理研究基地医院，完成了500多病例的临床研究观察。试验结果表明恩必普治疗缺血性脑卒疗效显著，有效率明显，不仅对急性期有效，对恢复期患者也有很好的疗效。经国家药品监督管理局审评，恩必普于2002年获得新药证书。2003年，石药集团又组织开展了2000例的大规模临床试验，进一步验证恩必普的临床疗效及安全性。

　　作为具有自主知识产权的国家创新药物，恩必普的深入研究仍有广泛的前景，包括新剂型、新用途和深入机理的研究，以及进一步临床应用研究等一系列深入研究亟待开展。

　　恩必普凝集着中国科学界、医学界、药学界科学家和国家各部委领导和管理人员几十年的心血，是具有独立知识产权和广泛应用前景的高科技创新药品，一定会成为医药发展史上脑卒中预防和治疗方面的里程碑，为医药健康事业作出贡献。（江山 张彬）